Nous avons récemment décrit de nouveaux variants pathogènes de VRK1, chez des patients atteints de neuropathie motrice héréditaire distale associée à déficit des motoneurones supérieurs. Plus précisément, nous avons fourni des preuves que les neurones moteurs dérivés de hiPSC (hiPSC-MN) de ces patients présentent une déstruturation des corps de Cajal et des défauts dans la croissance et la ramification des neurites. Nous nous sommes concentrés ici sur le segment initial de l'axone (AIS) et les propriétés d'excitation des hiPSC-MNs de ces patients. Nous avons constaté que le potentiel d'action était plus petit en amplitude, plus long en durée et présentait un seuil plus dépolarisé, alors que les schémas d'excitation n'étaient pas modifiés. Ces altérations étaient accompagnées d'une diminution de la longueur de l'AIS mesurée dans les hiPSC-MNs des patients. Ces données indiquent que les mutations de VRK1 ont un impact sur la forme d'onde du potentiel d'action et sur l'organisation de l'AIS dans les neurones moteurs et peuvent conduire à la neuropathie.
Pour plus d'informations : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990802/