L’équipe DIPNET du Laboratoire MMG (UMR1251 AMU-INSERM) rapporte un travail collaboratif transatlantique* décrivant chez des patients porteurs de déficits en hormone de croissance, hormone thyréotrope et prolactine les premières anomalies d’épissage de POU1F1 associées à ce phénotype.Le gène POU1F1 code pour le facteur de transcription hypophysaire Pit-1, dont l’isoforme alpha permet d’activer la différentiation de ces trois lignées hormonales antéhypophysaires. Les mutations faux-sens ou silencieuses décrites entrainaient des anomalies d’épissage aboutissant à l’expression de l’isoforme beta qui exerce des effets répresseurs, d’où une perte de fonction par effet dominant négatif. Une étude systématique de l’effet de mutations ponctuelles dans ce gène a permis de prédire le rôle délétère de certains variants (parfois synonymes), dont certains se sont avérés associés au phénotype d’hypopituitarisme dans une autre cohorte de patients. Plus largement, cette étude souligne l’importance de prendre en compte les effets sur l’épissage dans l’analyse des variants de signification inconnue.