Les syndromes de Dysplasie Acro-Mandibulaire (MAD) sont des syndromes de vieillissement prématuré faisant partie du spectre clinique des « laminopathies progéroides » comme la Progeria de Hutchinson-Gilford (https://science.sciencemag.org/content/300/5628/2055). Ces maladies sont associées à des anomalies de la morphologie et de la fonction des noyaux cellulaires. Le Dr. Annachiara De Sandre-Giovannoli et le Pr. Nicolas Lévy rapportent aujourd’hui, grâce à un travail collaboratif national et international, l’identification de mutations nulles du gène MTX2, codant une protéine mitochondriale, dans une nouvelle forme de MAD (syndrome « MADaM »). Les patients présentent un tableau clinique de vieillissement prématuré très sévère proche de celui de la Progeria, incluant un retard de croissance, une calcification artérielle et une hypertension sévères, une glomérulosclérose rénale, une résorption osseuse et des anomalies cutanées. La perte de la protéine MTX2 entraîne de nombreux dysfonctionnements cellulaires, incluant une résistance à la mort cellulaire programmée, une augmentation de la sénescence cellulaire et des anomalies nucléaires secondaires, établissant un lien physiopathologique avec les laminopathies progéroides et expliquant probablement les caractéristiques cliniques communes des patients.
Nature Communications 2020 Sep 11;11(1):4589. doi: 10.1038/s41467-020-18146-9. https://www.nature.com/articles/s41467-020-18146-9