Le syndrome de Rett (RTT) est une maladie neurologique grave, sans traitement efficace, provoquée par des mutations du gène MECP2 (Methyl CpG binding protein 2), situé sur le chromosome X.
La protéine MECP2 module l'expression de nombreux gènes, dont le facteur neurotrophique BDNF. La normalisation de l'expression du BDNF ne sauve que partiellement le phénotype de la souris Mecp2 KO. La Huntingtine (HTT), la protéine mutée dans la maladie de Huntington, est associée aux vésicules contenant le BDNF et les niveaux de HTT sont également réduits chez les souris Mecp2 KO.
Nous avons utilisé une combinaison d'approches microfluidiques et de vidéomicroscopie de pointe et avons constaté que l'activation génétique de HTT augmente le transport axonal du BDNF dans les neurones déficients en protéine Mecp2. Nous avons démontré in vivo que la phosphorylation chronique de HTT améliore le phénotype des souris Mecp2 KO. Nous avons identifié une stratégie pour activer la huntingtine dans les neurones Mecp2 KO. Il s'agit d'une nouvelle cible thérapeutique pour le RTT et démontre que l'activation du BDNF endogène dans les circuits neuronaux appropriés est plus efficace que la surexpression non spécifique du BDNF.
Lien vers l'article : https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201910889